Что лучше ингибиторы или блокаторы

Что лучше ингибиторы или блокаторы

Опубликовано в журнале:
АПТЕКАРЬRx 2010 Сентябрь | 7

А.Ф. Иванов,
докт. мед. наук, проф. кафедры кардиологии и общей терапии УНЦ Медицинского центра УД Президента РФ

Блокаторы рецепторов к ангиотензину II (БРА, сартаны) рассматриваются в качестве препаратов выбора для лечения артериальной гипертензии (АГ), при сопутствующих метаболическом синдроме, гипертрофии левого желудочка и микроальбуминурии/протеинурии любого происхождения, а также при хронической сердечной недостаточности (ХСН).

В настоящее время группа БРА представлена четырьмя подгруппами, различающимися по химической структуре:

  • бифениловые производные тетразола – лозартан, ирбесартан, кандесартан;
  • небифениловые производные тетразола – телмисартан;
  • небифениловые нететразолы – эпросартан;
  • негетероциклические соединения – валсартан (Валз).

Расширение показаний к использованию блокаторов рецепторов ангиотензина II, в отличие от многих других классов антигипертензивных препаратов всегда обосновывалось результатами клинических исследований. В данном обзоре суммированы имеющиеся на сегодняшний день данные об эффективности и безопасности валсартана.

Валсартан при АГ

Валсартан, как и другие препараты из группы сартанов, в настоящее время используется в основном для лечения АГ. Сартаны относятся к препаратам первого ряда в лечении артериальной гипертонии[1].

Основой для этого стали результаты исследований LIFE и SCOPE[2], доказавших эффективность БРА в предотвращении прежде всего мозговых инсультов. В июне 2004 г. были представлены результаты исследования VALUE, крупнейшего на сегодняшний день исследования, посвященного оценке эффективности терапии валсартаном.

Эффективность валсартана объясняется его фармакологическими особенностями. Валсартан является высокоселективным блокатором рецепторов ангиотензина II первого типа (АТ1). Сродство валсартана к АТ1 рецепторам в 20 тыс. раз больше, чем к АТ2 рецепторам (для лозартана это соотношение 1000:1). То есть валсартан избирательно блокирует только нужные рецепторы. Валсартан является активным веществом, а не пролекарством, как большинство сартанов, и поэтому не зависит от функции печени. Валсартан заметно снижает АД уже через 2 часа, длительность действия – до 24 часов. Лишь в небольшой степени он метаболизируется печенью (8–10%), причем в метаболизме валсартана не участвуют ферменты системы цитохрома Р450, т.е. валсартан не влияет на метаболизм других препаратов и сам обладает более предсказуемым действием. Основной путь выведения – почечная экскреция. При АГ рекомендуется назначать валсартан в дозе 80–160 мг/сутки.[3]

Эффективность валсартана сравнима с эффективностью препаратов других групп – ингибиторов АПФ, блокаторов кальциевых каналов.

Применение валсартана при инфаркте миокарда

Клинической ситуацией в пользу назначения валсартана является перенесенный инфаркт миокарда. Валсартан – единственный препарат из группы сартанов, который входит в Национальные рекомендации по диагностике и лечению острого инфаркта миокарда (ОИМ) с повышением сегмента ST на ЭКГ наряду с иАПФ. В первую очередь это обусловлено результатами исследования VALIANT, показавшего снижение смертности на 25% в постинфарктный период[4].

Органопротективное действие валсартана

Валсартан обладает нефропротективными свойствами. Это было показано в исследовании MARVAL, в котором изучали влияние валсартана на уровень микроальбуминурии (МАУ) у больных сахарным диабетом (СД) II типа. В исследование были включены 332 пациента, получавшие валсартан (80 мг/сутки) или амлодипин (5 мг/сутки). Длительность терапии составила 24 недели. В обеих группах АД снижалось одинаково. В течение 24 недель среднее значение МАУ снизилось в группе валсартана на 44%, в то время как в группе амлодипина только на 8% (р

Способность валсартана предупреждать фибрилляцию предсердий подтверждена в результатах метаанализа[6] 11 клинических исследований, суммарно включавших 56308 больных. Валсартан обусловливал снижение риска фибрилляции предсердий на 29%. Cпособность БРА предупреждать фибрилляцию предсердий приобретает особое значение в группах пациентов, отличающихся высоким риском возникновения этого нарушения сердечного ритма, в частности на любых стадиях хронической болезни почек.

Читайте также:  Беременность после удаления эндометриоза

Валсартан при длительном лечении вызывает регрессию гипертрофии миокарда левого желудочка (кардиопротективное действие). Так, влияние атенолола и валсартана на гипертрофию миокарда левого желудочка сравнивалось в исследовании на группе 69 больных с мягкой и умеренной АГ. Валсартан назначался в дозе 80–160 мг/ сутки, атенолол – 50–100 мг/сутки. Оба препарата обеспечили достаточное снижение уровня АД. Через 8 месяцев лечения в обеих группах наблюдалось уменьшение индекса массы миокарда левого желудочка, однако в группе валсартана это уменьшение было более выраженным.[7]

Применение валсартана при ХСН

Первым препаратом класса БРА для лечения больных ХСН стал именно валсартан. Применение валсартана на ХСН показано в исследовании Val–HeFT с участием 5010 пациентов, страдающих ХСН[8]. К проводимой терапии, включая иАПФ у 93% больных, был добавлен либо валсартан в стартовой дозе 40–80 мг с последующим увеличением до 160 мг 2 раза/сутки, либо плацебо. Присоединение валсартана привело к снижению риска развития первичной комбинированной конечной точки (смертность и сердечно-сосудистая заболеваемость) на 13%. Наиболее выраженные клинические эффекты отмечались в группе не получавших по причине непереносимости иАПФ: смертность от всех причин была на 33% ниже по сравнению с группой плацебо.

Метаболический эффект валсартана

Валсартан улучшает чувствительность периферических тканей к глюкозе у пациентов с АГ[9].

Также сартаны обладают отчетливым гипоурикемическим эффектом. Валсартан стоит на II месте по оказанию эффекта на уровень мочевой кислоты. Важно, что урикозурический эффект сохраняется и при их сочетанном применении с мочегонными средствами, благодаря чему предупреждается вызываемое диуретиками повышение уровня мочевой кислоты в крови. Поэтому БРА рекомендованы для использования у пациентов с АГ на фоне метаболического синдрома.

БРА при СД

Известно, что БРА являются не только метаболически нейтральными препаратами, но даже оказывают позитивное влияние на липидный и углеводный обмен, уменьшая уровень триглицеридов и липопротеидов низкой плотности и увеличивая чувствительность периферических тканей к глюкозе. Наиболее важным клиническим следствием этих эффектов является доказанная способность БРА уменьшать вероятность развития новых случаев СД у пациентов с АГ. В крупном клиническом исследовании KYOTO HEART Study с участием 3031 пациента это свойство показано для валсартана – снижение риска появления новых случаев СД на 33% по сравнению с группой пациентов, не получавших валсартан. Метаанализ Elliot et al. показал, что БРА лидируют среди других классов антигипертензивных препаратов по способности уменьшать риск новых случаев СД, превосходя даже ингибиторы АПФ[10]. Более того, по данным ретроспективного анализа базы данных медицинского страхования США (n=14588), валсартан уменьшает риск новых случаев СД на 23% в сравнении с другим БРА лозартаном[11] Также БРА способны предупреждать развитие и замедлять прогрессирование диабетической нефропатии, уменьшать степень микроальбуминурии и протеинурии.

БРА – относительно новый класс антигипертензивных препаратов, который с момента появления в середине 1990-х гг. завоевал широкое признание среди специалистов. Достаточно сказать, что еще в 1999 г. в рекомендациях ВОЗ/МОАГ у этих препаратов было единственное показание – развитие кашля на прием ингибиторов АПФ. В настоящее время сартаны успешно применяются при АГ, в постинфарктный период, при хронической сердечной недостаточности, нефропатии при СД II типа, диабетической микроальбуминурии, протеинурии и гипертрофии левого желудочка наряду с иАПФ. На данный момент сартаны являются одним из самых распространенных классов препаратов для лечения АГ, а валсартан – самым назначаемым сартаном в мире.

Читайте также:  При массивном артериальном кровотечении необходимо

Переносимость валсартана

Сартаны являются одним из наиболее безопасных классов препаратов. В течение последних лет завершилось несколько крупномасштабных клинических исследований с оценкой эффективности сартанов в различных клинических ситуациях.

Одновременно был проведен анализ результатов 46 исследований (13 451 пациентов с АГ) с применением БРА и иАПФ в сравнении с плацебо. Оказалось, что если использовать такой показатель, как количество исключенных из исследований по причине нежелательных явлений больных, то БРА переносятся лучше, чем плацебо, а иАПФ так же, как плацебо.

Таким образом, валсартан отличает низкая частота побочных эффектов и отсутствие каких-либо специфиче ских побочных действий, которые характерны для других антиги пертензивных средств (кашель на иАПФ, отеки голеней на антагонистах Са ++ ). Великолепная переносимость валсартана существенно расширяет круг больных, которым он может быть назначен.

Препараты подгрупп исключены. Включить

Описание

В современных стандартах лечения артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности одно их ведущих мест занимают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ). В настоящее время имеется несколько десятков химических соединений, способных блокировать переход ангиотензина I в биологически активный ангиотензин II. При длительной терапии этими ЛС наблюдается понижение ОПСС , пост- и преднагрузки на миокард, снижение сАД и дАД , уменьшение давления наполнения левого желудочка, уменьшение частоты возникновения желудочковых и реперфузионных аритмий, улучшение регионарного (коронарного, церебрального, почечного, мышечного) кровообращения.

Кардиопротективный эффект обеспечивается предотвращением и обратным развитием гипертрофии и дилатации левого желудочка, улучшением диастолической функции сердца, ослаблением процессов фиброза миокарда и ремоделированием сердца; ангиопротективный — предотвращением гиперплазии и пролиферации гладкомышечных клеток, обратным развитием гипертрофии гладкой мускулатуры сосудистой стенки артерий. Антиатеросклеротический эффект реализуется за счет торможения образования на поверхности эндотелиальных клеток ангиотензина II и увеличения образования оксида азота.

При проведении терапии иАПФ повышается чувствительность периферических тканей к действию инсулина, улучшается метаболизм глюкозы (обусловлен увеличением уровня брадикинина и улучшением микроциркуляции). За счет уменьшения продукции и высвобождения альдостерона из надпочечников усиливается диурез и натрийурез, повышается уровень калия, нормализуется водный обмен. Среди фармакологических эффектов можно отметить влияние на липидный, углеводный и пуриновый обмен.

К побочным эффектам, связанным с применением иАПФ, относятся гипотензия, диспептические явления, нарушения вкусовых ощущений, картины периферической крови (тромбопения, лейкопения, нейтропения, анемия), сыпь, ангионевротический отек, кашель и др.

Перспективным является дальнейшее изучение фармакологического действия иАПФ во взаимосвязи с определением показателей перекисного окисления липидов, состоянием антиоксидантной системы и уровнем эйкозаноидов в организме.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

Эти препараты предотвращают выработку гормона под названием ангиотензин II, блокируя выработку ангиотензинпревращающего фермента, который выполняет множество различных функций.

У организма есть несколько способов контролировать артериальное давление, но среди них можно выделить два основных элемента. Один из них — это сопротивляемость кровеносных сосудов. Когда сосуды сужаются, сопротивляемость возрастает, а когда расширяются (а их стенки, соответственно, расслабляются), она снижается. При условии, что по кровеносной системе всегда движется одинаковый объем жидкости, чем выше сопротивляемость сосудов, тем более высоким будет кровяное давление. Второй из этих элементов — объем крови, которую сердце с каждым ударом выталкивает в сосуды. Кровяное давление человека зависит от двух этих факторов, и ингибиторы АПФ оказывают влияние на оба фактора. Они сужают кровеносные сосуды и воздействуют на реабсорбцию жидкости (от чего зависит объем крови).

Читайте также:  Что за болезнь полип

К ингибиторам АПФ относятся такие препараты, как гидрохлорид беназеприл, каптоприл, эналаприл малеат, фозиноприл натрия, лизиноприл, моэксиприл, периндоприл, рамиприл, трандолаприл.

Некоторые из возможных побочных эффектов ингибиторов АПФ — кожная сыпь, снижение чувствительности к вкусам, хронический сухой кашель Сухой кашель — стоит ли о нем беспокоиться? , в редких случаях — повреждение печени.

Блокаторы рецепторов ангиотензина 2 (БРА)

Блокаторы рецепторов ангиотензина 2 (БРА) блокируют активность ангиотензина 2 — вещества, под воздействием которого кровеносные сосуды сужаются. Чтобы оказать такое воздействие, ангиотензин должен соединиться с рецептором. БРА блокируют эти рецепторы, предотвращая сужение кровеносных сосудов. К препаратам этого класса относятся, например, кандесартан, ирбесартан, телмисартан, валсартан.

Наиболее распространенными из их побочных эффектов этих препаратов являются головные боли, головокружение Головокружение — если земля уходит из-под ног , дурнота, заложенность носа, боль в спине или ногах, понос.

В редких случаях прием БРА может привести к таким серьезным побочным эффектам, как почечная недостаточность Почечная недостаточность — когда лечение жизненно необходимо , печеночная недостаточность, сильные аллергические реакции, снижение уровня белых кровяных телец, отечность.

БРА нельзя принимать во время беременности. Эти препараты могут привести к тяжелым порокам развития и даже смерти плода. Если вы забеременели во время курса лечения, прекратите принимать лекарства и немедленно обратитесь к врачу.

Блокаторы кальциевых каналов

Наше сердце состоит, главным образом, из особых мышечных клеток, которые сокращаются, выталкивая кровь в артерии. Такие клетки также есть в стенках кровеносных сосудов. Когда они сокращаются, артерии сужаются, и давление внутри сосудов увеличивается. Для этих сокращений клеткам необходим кальций, который поступает в них через тонкие каналы. Блокаторы кальциевых каналов уменьшают объем кальция, поступающего в эти клетки, и тем самым расширяют кровеносные сосуды и снижают давление.

В группу блокаторов кальциевых каналов входят амлодипин безилат, бепридил, гидрохлорид дилтиазем, фелодипин, исрадипин, никардипин, нифедипин, нисолдипин.

Побочными эффектами препаратов этого типа могут быть запоры, головные боли, учащенное сердцебиение, головокружение, сыпь, повышенная утомляемость, приливы жара, тошнота, отеки рук и нога.

Некоторые блокаторы кальциевых каналов могут взаимодействовать с веществами, содержащими в грейпфрутах, соках из этих фруктах, и различных продуктах на их основе. Если вы принимаете какие-либо из этих препаратов и хотите сесть на грейпфрутовую диету или начать принимать какие-либо добавки на основе грейпфрута, посоветуйтесь со своим лечащим врачом.

Альфа-адреноблокаторы, или альфа-блокаторы

Эти блокаторы расслабляют стенки определенных групп мышц, тем самым поддерживая нормальное артериальное давление. Поскольку они воздействуют не только на мышцы, расположенные вдоль кровеносных сосудов, но и на другие мышцы, эти препараты также используются при проблемах с мочеиспусканием у людей пожилого возраста с различными заболеваниями предстательной железы.

К альфа-блокаторам относятся, например, доксазозин мезилат, гидрохлорид празозин, гидрохлорид теразозин.

В начале курса лечения у многих пациентов после приема альфа-блокаторов возникают такие симптомы, как резкое снижение кровяного давления, головокружение и, иногда, обмороки. По этой причине первые дозы препаратов рекомендуется принимать перед сном Сновидения: как понять наши сны . Когда организм привыкает к лекарствам, эти побочные эффекты исчезают. Другие возможные побочные действия бета-блокаторов — головные боли, тошнота, слабость, увеличение веса.

Ссылка на основную публикацию
Что лечит мазь тридерм
Клинико-фармакологическая группа Действующие вещества Форма выпуска, состав и упаковка ◊ Крем для наружного применения белого или почти белого цвета, однородный,...
Что делать при ушибе голеностопа
Из этой статьи вы узнаете: что такое ушиб голеностопного сустава, причины его возникновения и симптомы. Методы терапии, первая помощь, лечение...
Что делать при хроническом гайморите
Хронический гайморит – это воспаление слизистых оболочек пазух носа, которое длится более одного месяца. В данном случае воспалительный процесс протекает...
Что лечит нефролог с какими симптомами обращаться
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам. У нас есть строгие правила по...
Adblock detector